Polimero Biodegradabile PLGA-mPEG per Sistemi di Rilascio di Farmaci e Deposito Iniettabili a Lunga Durata

PLGA-mPEG è un copolimero diblocco anfifilico comprendente un blocco idrofobo di poli(acido lattico-co-glicolico) (PLGA) covalentemente legato a un blocco idrofilo di metossi-poli(etilene glicole) (mPEG). Questa classe di polimeri biodegradabili è ampiamente utilizzata nella scienza della formulazione farmaceutica per la fabbricazione di micelle e nanoparticelle auto-assemblanti, principalmente per il rilascio di farmaci scarsamente solubili in acqua, proteine e carichi genetici. Il suo ruolo funzionale principale nei sistemi di rilascio di farmaci deriva dalla sua capacità di ingegnerizzare caratteristiche 'stealth', che modulano le interazioni con i sistemi biologici.

 
Applicazione di PLGA-mPEG

1. Formulazione di depositi iniettabili a lunga durata d'azione per piccole molecole e ormoni

L'aumento di 5,7 volte dell'AUC e l'estensione dell'emivita osservati con nanoparticelle ibride di PLGA/mPEG-PLGA caricate con progesterone rispetto ai controlli a base di solo PLGA [1] forniscono prove dirette per l'uso di PLGA-mPEG per formulare iniettabili a lunga durata d'azione (LAI). Questa applicazione è ideale per farmaci come steroidi o antipsicotici, dove la riduzione della frequenza di dosaggio da giornaliera a settimanale o mensile può migliorare significativamente l'aderenza del paziente e gli esiti terapeutici.

2. Prolungamento della circolazione di proteine e peptidi terapeutici

La dimostrata capacità delle nanoparticelle mPEG-PLGA di estendere il tempo di circolazione sanguigna delle proteine incapsulate come la streptochinasi da circa 30 minuti fino a 120 minuti [1] convalida il suo utilizzo come vettore per i biologici. Questo scenario è fondamentale per lo sviluppo di trattamenti più convenienti ed efficaci per malattie che richiedono livelli sistemici sostenuti di terapie proteiche, come le terapie sostitutive enzimatiche o gli agenti trombolitici.

3. Abilitazione di una farmacocinetica prevedibile per prodotti farmaceutici in nanoparticelle

La transizione da una farmacocinetica non lineare e dipendente dalla dose con PLGA a un comportamento lineare e indipendente dalla dose con PLGA-mPEG [1] è un vantaggio critico per lo sviluppo di complessi prodotti farmaceutici in nanoparticelle. Questo scenario applicativo è particolarmente rilevante per l'oncologia e altre aree terapeutiche con indici terapeutici ristretti, dove un'esposizione al farmaco prevedibile e costante è fondamentale sia per la sicurezza che per l'efficacia. Riduce l'onere e il costo degli studi clinici di determinazione della dose.

4. Progettazione di sistemi di rilascio di farmaci oculari localizzati e sostenuti

Le formulazioni a base di PLGA-mPEG hanno mostrato promesse per applicazioni oftalmiche fornendo un rilascio di farmaco localizzato e sostenuto per periodi prolungati, come dimostrato dal rilascio in vitro di agenti anti-VEGF da nanogel mPEG-PLGA per 30 giorni [1]. Questo scenario affronta l'importante bisogno insoddisfatto di terapie a lunga durata d'azione per malattie retiniche croniche come la degenerazione maculare legata all'età (AMD) umida e la retinopatia diabetica, mirando a ridurre la frequenza di iniezioni intravitreali gravose.